Novos critérios para diagnóstico de Alzheimer: o papel dos biomarcadores e da avaliação neuropsicológica

O diagnóstico da Doença de Alzheimer (DA) passou por mudanças profundas.

Em 2024, a Alzheimer’s Association Workgroup publicou critérios revisados que alinham a prática clínica aos avanços mais recentes da neurociência (Jack et al., 2024).

Esses critérios consolidam uma visão biológica da doença: o Alzheimer não é definido apenas pelos sintomas clínicos, mas pela detecção de alterações neuropatológicas específicas por meio de biomarcadores.

A avaliação neuropsicológica, por sua vez, continua sendo essencial para mapear os perfis de comprometimento cognitivo e funcional (Almkvist et al., 2025).

1. Do diagnóstico sindrômico ao diagnóstico biológico

Tradicionalmente, o diagnóstico era feito com base nos sintomas — perda de memória, alterações cognitivas e funcionais. Agora, a DA é considerada uma condição biológica, identificada ainda em fases assintomáticas.

Biomarcadores Core 1 (iniciais): PET amiloide, líquido cerebrospinal (CSF) com Aβ42/40, p-tau181/Aβ42, t-tau/Aβ42, além do plasma p-tau217, que já apresenta acurácia comparável ao PET e ao CSF. Um biomarcador positivo de Core 1 é suficiente para confirmar Alzheimer (Jack et al., 2024).

Biomarcadores Core 2 (posteriores): tau PET, MTBR-tau243 e p-tau205, associados à manifestação clínica e úteis no estadiamento da gravidade.

Além desses, outros marcadores complementares incluem neurodegeneração (MRI, FDG-PET, NfL), inflamação (GFAP), lesão vascular e sinucleinopatias (Jack et al., 2024).

2. Perfis neuropsicológicos no diagnóstico

Enquanto os biomarcadores definem a biologia da doença, a avaliação neuropsicológica mostra como ela se manifesta no indivíduo.

No Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) associado ao Alzheimer, já é possível identificar falhas em tarefas de supraspan memory e déficits precoces em memória episódica verbal e visual (Almkvist et al., 2025).

Nos perfis típicos, predominam alterações de memória episódica, atenção sustentada e funções executivas.

Nos perfis atípicos, podem surgir alterações visuoespaciais (apresentação posterior), de linguagem (afasia logopênica) ou comportamentais (Alzheimer em idosos com comorbidades múltiplas).

Essa integração permite diferenciar estágios pré-clínicos, sintomas iniciais e fases avançadas (National Institute on Aging; Alzheimer’s Association, 2018).

3. Estadiamento integrado

Os critérios revisados (Jack et al., 2024) propõem um estadiamento biológico-clínico:

• Estágio A (inicial): PET amiloide ou plasma p-tau217 positivo, sem sintomas.

• Estágio B (precoce): Tau PET com alterações no lobo temporal medial, CCL com déficits em memória episódica.

• Estágio C (intermediário): Tau PET em regiões neocorticais, sintomas cognitivos múltiplos.

• Estágio D (avançado): Tau PET difuso, neurodegeneração extensa, síndrome demencial estabelecida.

4. Implicações práticas Diagnóstico precoce — identificar Alzheimer antes dos sintomas.

Maior precisão — combinação de biomarcadores e perfil neuropsicológico reduz erros.

Personalização — perfis cognitivos distintos permitem planos de reabilitação específicos.

Tratamentos emergentes — biomarcadores já são fundamentais para definir elegibilidade para terapias anti-amiloide e anti-tau.

Conclusão

O Alzheimer não é apenas uma doença da memória: é um processo biológico detectável antes dos sintomas.

Os novos critérios revisados de 2024 afirmam que um biomarcador Core 1 positivo já define a doença, enquanto os perfis neuropsicológicos ajudam a compreender como ela se expressa em cada pessoa.

Para pacientes e familiares, isso significa diagnósticos mais precoces, tratamentos mais direcionados e acompanhamento mais eficaz.

Referências

• ALMKVIST, O. et al. Supraspan memory performance is impaired in subjective cognitive impairment compared to cognitively unimpaired individuals. Scientific Reports, v. 15, n. 23071, 2025. doi:10.1038/s41598-025-23071-5.

• JACK, C. R. Jr. et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimer’s & Dementia, v. 20, p. 5143-5169, 2024. doi:10.1002/alz.15829.

• NATIONAL INSTITUTE ON AGING; ALZHEIMER’S ASSOCIATION. 2018 NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia, v. 14, p. 535–562, 2018. doi:10.1016/j.jalz.2018.02.018.